Синдром Пирсона

Синдром назван в честь профессора Говарда Пирсона, который описал его клиническую симптоматику в 1979 г. Спустя 10 лет была установлена связь патологии с молекулярно-генетическими дефектами наследственного материала митохондрий. Ранее в мире насчитывалось не больше 100 случаев синдрома Пирсона, но по мере усовершенствования диагностических критериев установлена истинная частота встречаемости заболевания ‒ 1:5000-1:10000 новорожденных. Синдром отличается тяжелым неблагоприятным течением, отсутствием этиопатогенетической терапии.

Синдром Пирсона возникает при дупликации или делеции фрагмента митохондриальной ДНК. Такая мутация передается только от матери, поскольку отцовские митохондрии не попадают в яйцеклетку при зачатии, либо разрушаются сразу же после проникновения. Специалистам в области генетики пока не удалось установить закономерность развития и провоцирующие факторы заболевания, поэтому оно считается спорадическим.

Митохондрии — органеллы, которые расположены во всех клетках организма (кроме зрелых эритроцитов) и вырабатывают до 95% энергии. Энергия в виде молекул АТФ расходуется на поддержание процессов жизнедеятельности. В каждой клетке присутствует несколько тысяч митохондрий, содержащих 2-10 кольцевых молекул ДНК, способных к репликации, транскрипции, трансляции, независимо от основной генетической информации в ядре клетки.

При мутации митохондриальной ДНК снижается функция этих органелл, что затрагивает все органы и ткани, поэтому синдром относится к органонеспецифическим, имеет крайне тяжелые проявления. У страдающих болезнью Пирсона нарушается электронный транспорт и окислительное фосфорилирование — ключевые этапы в образовании АТФ. Первыми повреждаются наиболее энергозависимые ткани: нервная система, мышцы, в том числе миокард, печень и поджелудочная железа.

В большинстве случаев синдром дебютирует с сидеробластной анемии в первые месяцы жизни пациента. У ребенка наблюдается бледность кожных покровов с синюшным или зеленоватым оттенком, вялость, постоянная сонливость. Младенец плохо сосет грудь, съедает мало молока, медленно набирает вес. Анемия не поддается лечению препаратами железа, витамином В12 или фолиевой кислотой.

Второй типичный признак синдрома Пирсона — хронический понос, который возникает из-за панкреатической недостаточности. Частота стула у больных детей достигает 10-20 раз в сутки, кал жидкий, зловонный, обычно в нем заметны створоженные комочки молока. Характерны частые срыгивания, интенсивные колики, периодические приступы рвоты, вызванные метаболическими кризами.

Синдром может дополняться неврологическими нарушениями. Поражение нервно-мышечной системы проявляется стойкими гипотониями, атаксиями, задержкой формирования крупной и мелкой моторики. Изредка у пациентов начинается подострая некротизирующая энцефалопатия, которая напоминает по клинике синдром Лея и сопровождается грубой задержкой психического развития.

При «мягком» варианте болезни Пирсона с возрастом возможна ее трансформация в другое заболевание — синдром Кернса-Стейса. У таких детей отмечаются отставание в росте, задержка физического развития, координационные нарушения по типу атаксии. Поражение глаз представлено пигментной ретинопатией, офтальмоплегией. Характерны генерализованные миопатии, а также поражение миокарда с появлением аритмий.

Со временем заболевание прогрессирует с вовлечением других систем организма. При поражении почек выявляются тубулопатии, синдром де Тони-Дебре-Фанкони. Патология печени характеризуется жировым гепатозом, гепатомегалией, цитолизом. Фиброзные изменения в поджелудочной железе вызывают снижение синтеза инсулина, что проявляется инсулинозависимым сахарным диабетом.

Наиболее опасным осложнением у детей с болезнью Пирсона считается лактатацидоз, при котором прогрессирующе нарушается сократительная способность сердца, нарастает неврологическая симптоматика, усугубляются расстройства ЖКТ. Далее возникают коллапс, гипотермия, острая почечная недостаточность. Лактатацидоз заканчивается глубокой комой. Смерть наступает у 60-70% больных даже при проведении интенсивной терапии.

При осмотре обращает на себя внимание истощение, бледность кожного покрова, задержка психомоторного развития. Клинические признаки сходны с другими митохондриальными болезнями, что требует от педиатров высокого профессионализма, проведения комплексных диагностических мероприятий. Для верификации диагноза синдрома Пирсона назначаются следующие лабораторно-инструментальные исследования:

• Гематологические анализы. В гемограмме выявляются признаки макроцитарной анемии, ретикулоцитопении, при тяжелом течении наблюдаются тромбоцитопения, нейтропения. При изучении показателей обмена железа типичным проявлением служит повышение уровня ферритина при нормальном количестве железа в крови.
• Биохимическое исследование. В сыворотке крови снижается концентрация панкреатической амилазы, как правило, развивается синдром цитолиза с повышением уровней АЛТ, АСТ, щелочной фосфатазы. На лактатацидоз указывает резкое увеличение уровня молочной кислоты в крови, снижение уровня бикарбоната, падение рН менее 7,3.
• Биопсия костного мозга. Миелограмма необходима для дифференцировки разных вариантов нарушений кроветворения. Для болезни Пирсона характерна вакуолизация цитоплазмы предшественников эритроцитов, наличие кольцевидных сидеробластов после окраски берлинской лазурью.
• Молекулярно-генетические исследования. Для подтверждения диагноза выделяется ДНК из митохондрий лейкоцитов с ее последующим генетическим тестированием. При этом определятся крупная делеция или дупликация мДНК, зачастую есть признаки гетероплазмии.

С учетом основных клинических проявлений дополнительно используются методы инструментальной визуализации. При УЗИ органов брюшной полости обнаруживаются гепатомегалия, увеличение и диффузные изменения поджелудочной железы. При неврологической симптоматике показана КТ головного мозга, подтверждающая очаговые атрофические поражения. Для исключения сопутствующих врожденных пороков проводится ЭхоКГ, рентгенография грудной клетки.

Консервативная терапия

Помощь пациентам с синдромом Пирсона требует мультисистемного подходи с участием педиатров, детских гематологов, гастроэнтерологов, по показаниям к терапии привлекают генетиков, неврологов, нефрологов. Больным необходимо пожизненное поддерживающее лечение, включающее:

• Трансфузии компонентов крови. Это единственный способ скорректировать тяжелую анемию, восполнить недостаток тромбоцитов для улучшения коагуляции, повысить уровень лейкоцитов для активации работы иммунной системы.
• Стимуляция гранулоцитопоэза. При критическом снижении числа нейтрофилов применяются препараты гранулоцитарного колониестимулирующего фактора, которые повышают образование лейкоцитов в костном мозге.
• Ферментная терапия. Препараты панкреатических энзимов и желчных кислот используются, чтобы улучшить переваривание пищи в тонкой кишке, уменьшить проявления мальдигестии, нормализовать стул.
• Метаболические препараты. Для стимуляции переноса электронов в дыхательной цепи митохондрий, активизации выработки АТФ рекомендован прием коэнзима Q10, левокарнитина. Обычно назначаются витамины В2, РР, Е.
• Коррекция рН крови. Для устранения лактатацидоза вводятся растворы бикарбоната натрия, метиленового синего, трисамина. В тяжелых случаях лечение дополняют гемодиализом или перитонеальным диализом с безлактатным диализатом.

Экспериментальное лечение

В Израиле запущены клинические исследования по применению клеточной терапии при синдроме Пирсона. Эксперимент предполагает трансплантацию материнских клеток со здоровыми митохондриями в организм ребенка. Исследователи ожидают улучшения качества жизни больных, снижение потребности в трансфузиях, приеме ферментов. При получении успешных результатов такой метод станет ключом к этиопатогенетическому лечению других митохондриальных патологий.

Срок жизни пациентов, у которых манифестация заболевания произошла в течение первых месяцев после рождения, составляет не более 2-3 лет. Несмотря на достижения современной медицины, прогноз остается неблагоприятным, большинство смертей происходит в результате нарастающего лактатацидоза. Учитывая спорадический характер патологии, генетическое консультирование пар и пренатальная диагностика не показывают эффективности в качестве профилактических мероприятий.